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3/ C’est maintenant au tour du gène SRD5A2, situé sur le chromosome 2, de s’activer pour produire l’enzyme 5-alpha reductase 2. Cet enzyme va convertir la testostérone en un androgène ultra puissant : la DHT (dihydrotestostérone) et c’est la DHT qui va permettre la masculinisation du sexe externe. En effet, in utero, la testostérone n’est pas assez puissante pour masculiniser le sexe externe, seule la DHT peut le faire.

a/ Si le gène SRD5A2 s’active, le sexe externe se masculinisera et notre fetus XY sera désormais doté d’un pénis et d’un scrotum dans lequel descendront les testicules à partir du 8ème mois in utero jusqu’à 1 an après la naissance.

b/ Si le gène SRD5A2 ne s’active pas, il n’y aura pas d’enzyme 5-alpha reductase 2 et donc pas de DHT et donc, le sexe externe se ne masculinisera pas. Soit il se féminisera complètement et à sa naissance, l’enfant sera pris pour une fille. Soit il ne se féminisera pas complètement, et à la naissance, l’enfant aura un sexe ambigu. Evidemment, puisqu’il n’y a pas de scrotum, les testicules ne descendront pas et resteront dans l’abdomen. Cette ADS se nomme 46,XY 5-ARD. Cependant, à la puberté, les testicules produiront de la testostérone en masse comme chez tous les adolescents XY ayant passé les 2 premières étapes de masculinisation in utero et les récepteurs d’androgènes pleinement fonctionnels permettront à cet adolescent d’avoir une puberté totalement masculine : voix, poils, masse musculaire, densité osseuse, poumons plus grands, etc. Si la testostérone est insuffisante, un traitement hormonal ponctuel de testostérone et de DHT pendant la puberté y remédiera.

Lorsqu’un enfant présente un sexe ambigu à la naissance, pour savoir s’il est 46,XY 5-ARD, les analyses sont très simples : une prise de sang pour déterminer son caryotype, ses taux de testostérone, de DHT et d’enzyme 5 alpha reductase 2. Si l’analyse de sang révèle les chromosomes XY et un taux normal de testostérone mais l’absence de DHT et d’enzyme 5 alpha reductase 2, cet enfant est bien biologiquement un garçon qui a juste un retard dans son développement sexuel externe, dû à l’absence de DHT in utero.

Une IRM confirmera d’ailleurs qu’il a bien des testicules, des épididymes, des canaux déférents, et une vésicule séminale.